Leapfrog Bio annonce la publication dans la revue Nature Precision Oncology de résultats validant sa plateforme exclusive de pharmacogénomique de précision (PGx)

Des analyses rétrospectives de preuve de concept réalisées à partir de médicaments anticancéreux déjà commercialisés démontrent la pertinence clinique des prédictions de la plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx).

Novel approach utilizes pharmacogenetic in vitro screening of clinical-stage molecules to target major solid tumor markets

San Mateo (Californie), le 5 septembre 2024 — Leapfrog Bio, une société d’oncologie de précision au stade clinique qui accélère le développement de médicaments en oncologie en identifiant de nouvelles thérapies pour des mutations oncogéniques difficiles à cibler, a annoncé aujourd’hui la publication d’un article dans la revue npj Precision Oncology (Nature Portfolio) décrivant et validant sa plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx). Cette approche novatrice permet de cribler et d’identifier des combinaisons médicament–génotype cliniquement exploitables, susceptibles d’avoir un impact significatif sur la survie globale des patients atteints de cancer. La plateforme évalue des cancers associés à des mutations avec perte de fonction (LOF) et s’appuie sur la biologie réelle des mutations conductrices pour révéler des vulnérabilités jusqu’ici inexplorées, puis identifier les traitements capables de les exploiter afin d’éliminer les cellules cancéreuses.

As outlined in the paper, the approach employs driver-focused CRISPR screens with and without drug in a pool of isogenically controlled cell lines, using next-generation sequencing (NGS) to identify genes that cause cells to ‘drop out’ of the pool when mutated and treated with a particular drug. Proof-of-concept experiments using PARP (poly-ADP-ribose polymerase) inhibitors—the only drug class currently directed at cancers with LoF mutations—allowed the team to technically optimize their pharmacogenetic approach. They then applied the platform to approved cancer drugs for which real-world data was available and showed that platform-discovered genetic sensitizers impacted patient survival.

« Ce fut un moment déterminant pour moi », déclare Tomas Babak, Ph. D., directeur scientifique de Leapfrog Bio et auteur correspondant. « Non seulement nous avons observé une validation à 100 % dans des modèles de xénogreffes murines, mais notre plateforme a également permis d’identifier quels patients étaient les plus susceptibles de répondre à des traitements spécifiques en fonction des facteurs génétiques à l’origine de leurs tumeurs. Contrairement aux approches traditionnelles de létalité synthétique, fondées sur des combinaisons d’invalidations génétiques, les interactions pharmacogénomiques permettent de capter les effets des médicaments, qui peuvent être bien plus complexes qu’une simple invalidation génique. »

« Les deux tiers des cancers sont liés à des mutations avec perte de fonction affectant des gènes suppresseurs de tumeurs, où l’absence de protéine fonctionnelle entraîne la croissance tumorale », a déclaré Greg Vontz, chef de la direction de Leapfrog Bio. « En raison de la difficulté à développer des thérapies ciblées pour des maladies causées par l’absence d’une protéine cible, la majorité des patients atteints de ces cancers n’ont pas accès à des traitements génétiquement ciblés. Notre plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) répond à cet important besoin non satisfait pour les patients et les cliniciens. »

Mr. Vontz continued, “There are more than 2,400 clinical-stage cancer therapeutics that have not advanced to FDA approval due to lack of efficacy but were generally safe and well tolerated. After screening only a small portion of these molecules, Leapfrog has identified several compelling opportunities and has filed corresponding intellectual property applications around the discoveries.”

À propos de Leapfrog Bio
Leapfrog Bio est une société d’oncologie de précision au stade clinique qui accélère le développement de médicaments contre le cancer en identifiant des molécules déjà en phase clinique pouvant être repositionnées comme thérapies ciblées pour des cancers associés à des mutations conductrices difficiles à cibler. Son principal programme consiste en un essai de preuve de concept de phase 2 évaluant une petite molécule dans trois cancers solides présentant une mutation génétique avec perte de fonction fréquente, pour laquelle il n’existe actuellement aucune option thérapeutique ciblée. La plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) de Leapfrog Bio constitue un système in vitro reproductible et évolutif permettant d’identifier des médicaments à petites molécules existants pouvant être développés pour traiter des cancers liés à des mutations avec perte de fonction, avec une forte probabilité de succès clinique. Cette plateforme, validée en clinique, est décrite dans l’article évalué par des pairs intitulé « Pharmacogenomic Discovery of Genetically Targeted Cancer Therapies Optimized Against Clinical Outcomes », publié dans la revue npj Precision Oncology (Nature Portfolio). Pour en savoir plus, visitez www.leapfrog.bio.

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