La plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) de Leapfrog Bio a mis en évidence un lien cliniquement significatif entre le gène EP300 et les inhibiteurs des protéines à bromodomaine et à domaine extra-terminal (BET)

La présentation décrit la découverte, la caractérisation et le plan de développement clinique de LFB190 de Leapfrog Bio pour le traitement de tumeurs solides associées à la perte de fonction du gène EP300.

San Mateo (Californie), le 10 décembre 2024 (GLOBE NEWSWIRE) — Leapfrog Bio, une société d’oncologie de précision au stade clinique spécialisée dans l’identification de nouvelles thérapies pour des mutations oncogéniques difficiles à cibler, a annoncé aujourd’hui que Tomas Babak, Ph. D., directeur scientifique de la société, présentera des données démontrant que la plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) de Leapfrog Bio a mis en évidence un lien cliniquement significatif entre le gène EP300 et les inhibiteurs des protéines à bromodomaine et à domaine extra-terminal (BET). La présentation, intitulée « EP300 loss of function is a pan-cancer sensitizer to BET inhibition », aura lieu lors de la conférence spéciale de l’AACR sur la recherche en cancer, à Toronto (Canada), et portera sur la découverte, la caractérisation et le plan de développement clinique de l’inhibiteur de BET LFB190 de Leapfrog Bio pour le traitement de tumeurs solides associées à une perte de fonction du gène EP300.

La perte du contrôle transcriptionnel est une caractéristique fondamentale du cancer et peut jouer un rôle clé dans son apparition et sa progression. Les protéines BET régulent l’expression de nombreux gènes et voies associés au cancer; plusieurs molécules ciblant cette famille de protéines ont été évaluées dans des essais cliniques de phases précoces, mais ont montré une efficacité limitée en monothérapie. Après avoir réalisé des centaines de criblages pharmacogénétiques à l’aide de sa plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx), Leapfrog Bio a mis en évidence une interaction entre l’inhibition des protéines BET et la perte de fonction (LOF) du gène EP300, d’une importance comparable à celle de l’axe PARP–BRCA1/HRD. La société estime également avoir identifié le mécanisme d’action de cette relation de létalité synthétique entre l’inhibition des protéines BET et la perte de fonction du gène EP300.

« Nous avons été très satisfaits d’identifier cette interaction clé, compte tenu de l’ampleur des travaux de recherche consacrés aux inhibiteurs de BET », a déclaré Tomas Babak, Ph. D., directeur scientifique de Leapfrog Bio. « La mise en évidence d’une interaction forte entre les protéines BET et le gène EP300 muté entraînant une perte de fonction — ainsi que du mécanisme qui la sous-tend — grâce à la plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) constitue une validation importante de la capacité de la plateforme à identifier des thérapies pour des cancers auparavant difficiles à cibler, associés à des mutations avec perte de fonction. Les deux tiers des cancers sont liés à des mutations de gènes suppresseurs de tumeurs, comme c’est le cas pour EP300, et pourtant moins de 1 % de ces gènes avec perte de fonction ont fait l’objet d’approches thérapeutiques à ce jour. Grâce à la plateforme de Leapfrog Bio, nous sommes en mesure d’identifier de façon répétée des candidats thérapeutiques répondant aux besoins non satisfaits des patients atteints de cancers associés à des mutations avec perte de fonction. »

Le principal candidat de Leapfrog, LFB190, exploite la relation entre l’inhibition des protéines BET et les mutations avec perte de fonction (LOF) du gène EP300. Le composé, prêt pour la phase 2, a déjà fait l’objet d’études cliniques avant les travaux de Leapfrog, et une dose recommandée pour la phase 2 a été établie.

Greg Vontz, chef de la direction de Leapfrog Bio, a ajouté : « Cette découverte démontre la capacité de la plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) à mettre au jour des solutions thérapeutiques potentielles pour les quelque 10 millions de patients atteints de cancers associés à des mutations avec perte de fonction (LOF). Nous avons déposé des demandes de propriété intellectuelle liées à cette découverte et préparons actuellement l’entrée de LFB190 en phase 2 dans les cancers du poumon, du côlon et de la vessie en 2025. »

À propos de Leapfrog Bio

Leapfrog Bio est une société d’oncologie de précision au stade clinique qui accélère le développement de médicaments contre le cancer en identifiant des molécules déjà en phase clinique pouvant être repositionnées comme thérapies ciblées pour des cancers associés à des mutations conductrices difficiles à cibler. Son principal programme consiste en un essai de preuve de concept de phase 2 évaluant une petite molécule dans trois cancers solides présentant une mutation génétique avec perte de fonction fréquente, pour laquelle il n’existe actuellement aucune option thérapeutique ciblée. La plateforme de pharmacogénomique de précision (PGx) de Leapfrog Bio constitue un système in vitro reproductible et évolutif permettant d’identifier des médicaments à petites molécules existants pouvant être développés pour traiter des cancers liés à des mutations avec perte de fonction, avec une forte probabilité de succès clinique. Cette plateforme, validée en clinique, est décrite dans l’article évalué par des pairs intitulé « Pharmacogenomic Discovery of Genetically Targeted Cancer Therapies Optimized Against Clinical Outcomes », publié dans la revue npj Precision Oncology (Nature Portfolio). Pour en savoir plus, visitez www.leapfrog.bio.

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